C-LDL longitudinal et risque associé à une variante génétique de l’hypercholestérolémie familiale

Les données longitudinales sur le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) disponibles dans les dossiers de santé électroniques datant de 10 ans ou plus ne résument pas totalement le risque de maladie coronarienne (CAD) associé au fait de porter une variante génétique de l’hypercholestérolémie familiale (HF). Ces découvertes ont été publiées dans : Circulation: Médecine génomique et de précision :.

Par rapport à une seule mesure du LDL-C, le risque de coronaropathie est présenté indépendamment par les variantes génétiques de la FH. Compte tenu de la disponibilité des données sur le LDL-C au fil du temps grâce aux dossiers de santé électroniques, les tests génétiques pour les variantes de FH peuvent ou non délimiter davantage les informations sur les risques.

Les chercheurs ont cherché à examiner l’hypothèse selon laquelle plusieurs mesures de LDL-C au fil du temps peuvent expliquer le risque de coronaropathie associé au port d’une variante FH. Pour ce faire, les chercheurs ont mené une étude prospective cas-témoin nichée en utilisant les données des dossiers de santé électroniques du programme Million Veteran. Ce programme comprenait 23 091 cas de coronaropathie (97,4 % d’hommes ; âge moyen de 66,3 ± 9,1 ans au moment de l’inscription ; 76 % européens, 15,7 % africains, 6,2 % hispaniques, 0,6 % asiatiques, 1,5 % non classés) et 230 910 patients témoins appariés avec des statistiques pratiquement identiques pour le sexe, l’âge et le groupe d’ascendance.


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Le critère de jugement principal, déterminé à partir des codes de dossier de santé électronique pour l’infarctus aigu du myocarde et la revascularisation coronarienne, était la coronaropathie. Les fenêtres d’exposition des cas et des témoins ont été appariées à l’aide d’un échantillonnage de densité d’incidence. Les ajustements du LDL-C ont été analysés. Un tableau de génotype personnalisé a été utilisé pour évaluer les variants de FH dans les récepteurs LDL (LDLR), la principale protéine présente dans les LDL (APOB) et la protéine qui contrôle le nombre de LDLR (PCSK9).

Les porteurs du variant FH présentaient un risque accru de maladie coronarienne (rapport de cotes : [OR]1,53 : [95% CI, 1.24-1.89]). L’estimation du risque a été modérée en ajustant le LDL-C moyen, mais a tout de même enregistré un risque significatif (odds ratio, 1,33 [95% CI, 1.08-1.64]). Le nombre et la diffusion des mesures LDL-C disponibles n’ont pas affecté la quantité d’affaiblissement.

Les limites de l’étude incluent la majorité des cas de coronaropathie survenus jusqu’à 20 ans avant l’inscription et les participants au programme Million Veteran ont tendance à être plus âgés au moment de l’inscription et à avoir plus de facteurs de risque de coronaropathie que les autres biobanques, ce qui crée un biais pour les survivants. D’autres limites comprenaient l’utilisation d’un tableau de génotypage plutôt que le séquençage des gènes, les soins en dehors de l’AV n’ont pas été capturés, les chercheurs n’ont pas pris en compte les médicaments anti-LDL autres que les statines et il y avait un nombre écrasant d’hommes dans l’étude.

“Nous pensons que le risque résiduel associé aux variantes de la FH reflète les limites du phénotypage clinique pour capturer le risque génétique”, ont écrit les chercheurs. “Alors que les variants de FH ont un impact continu sur l’exposition au LDL-C tout au long de la vie, les mesures cliniques du LDL-C ne peuvent échantillonner qu’une fraction de cette exposition.”

Référence:

Clarke SL, Tcheandjieu C, Hilliard AT, et al. Risque de maladie coronarienne des variants génétiques de l’hypercholestérolémie familiale indépendamment de l’exposition longitudinale au cholestérol cliniquement observée. Circ Genom Precis Med :. Publié en ligne le 10 février 2022. doi : 10.1161 / CIRCGEN.121.003501 :

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