Les études avancées de la génétique humaine sont une grande vague dans les sciences médicales. Des équipes collaboratives de généticiens cliniques et de bioinformaticiens surfent sur cette vague, découvrant rapidement des variations génomiques associées à des troubles humains spécifiques. Cette tendance apporte des bases scientifiques aux médecines personnalisées mais aussi de nouvelles questions importantes liées au domaine de la biochimie fondamentale.
Céramide : protéine de transport :, ou CERT, déplace les lipides cireux connus sous le nom de céramides dans les cellules pour la synthèse de la sphingomyéline, un lipide membranaire omniprésent dans les cellules de mammifères. En 2007, les chercheurs ont découvert que le CERT est fonctionnellement réprimé par de multiples phosphorylations d’un motif de répétition de la sérine, ou SRM, dans le CERT. À l’époque, les scientifiques considéraient cette découverte comme la pure biochimie d’une protéine.
Cependant, une décennie plus tard, des études génétiques humaines à grande échelle sur les déficiences intellectuelles et les troubles du développement mental, ou ID / MD, ont montré que les mutations faux-sens dans ou à proximité des régions codant pour le SRM CERT sont associées à un type d’ID / MD héréditaire autosomique dominant. . L’hérédité dominante était conforme à une prédiction de l’étude biochimique précédente selon laquelle la perte d’hyperphosphorylation du SRM rend le CERT anormalement actif.
Notre récente étude collaborative a confirmé cette prédiction en démontrant que la substitution d’un résidu sérine dans le SRM par d’autres résidus similaires aux variants trouvés chez les patients ID / MD entraîne une dérégulation du CERT dans les cellules en culture. Néanmoins, plusieurs mutations faux-sens associées à ID / MD qui se sont produites dans le gène CERT CERT1 sont également cartographiées en dehors du SRM. Cette énigme a été résolue par une autre étude récente montrant qu’une variante non SRM compromet également l’hyperphosphorylation SRM, activant ainsi anormalement le CERT.
De plus, l’analyse biologique cellulaire a montré que les mutants CERT anormalement activés présentent une distribution ponctuée aberrante dans les cellules, ce qui suggère que le modèle de distribution subcellulaire est applicable comme outil de diagnostic pour évaluer si une variante CERT1 est un type anormalement activé qui peut provoquer ID / MD, bien que l’identité précise de la structure puncta reste indéterminée.