Le score génétique est prometteur pour affiner la précision du PSA :

NOUVELLE-ORLÉANS – L’ajustement des niveaux d’antigène spécifique de la prostate (PSA) pour les variations génétiques normales a montré un potentiel pour rendre le test PSA plus utile, notamment en réduisant les biopsies inutiles de la prostate, a suggéré une grande étude d’association à l’échelle du génome (GWAS).

Un “score polygénique” (PGS) qui tenait compte des variations non cancéreuses des valeurs de PSA expliquait 7,3 % à 8,8 % de la variation des valeurs initiales de PSA dans deux grandes études sur la prévention du cancer de la prostate. La correction des valeurs de PSA pour les variations non cancéreuses aurait conduit à près de 20 % de biopsies négatives en moins chez les hommes sans cancer et à 15,7 % de biopsies en moins chez les hommes atteints d’une maladie à faible risque.

Les valeurs de PSA ajustées génétiquement avaient également une association plus forte avec le cancer agressif de la prostate que les valeurs non ajustées, a rapporté Linda Kachuri, PhD, de l’Université de Californie à San Francisco, lors de la réunion de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR).

“Je pense que nos découvertes sont passionnantes parce que nous sommes en mesure de montrer que nous pouvons utiliser ces découvertes génétiques issues d’études d’association à l’échelle du génome pour améliorer réellement, potentiellement, la détection du cancer de la prostate et, espérons-le, essayer de faire d’un PSA un biomarqueur de dépistage plus utile et plus précis », a déclaré Kachuri, lors d’un point de presse de l’AACR. “Ce n’est que la première étape. Il est absolument important de valider ces résultats dans d’autres populations de patients.”

Cependant, elle a averti que “les données que je montre incluent vraiment principalement des hommes d’ascendance européenne. Dans nos efforts ultérieurs, nous essayons vraiment de nous concentrer sur des études plus vastes et beaucoup plus diversifiées afin que nous puissions vraiment examiner de manière approfondie la génétique et des individus de toutes origines pour vraiment représenter notre population cible de patients. »

Bien que largement utilisé dans le diagnostic et la prise en charge du cancer de la prostate, le PSA reste controversé en raison de sa faible sensibilité et spécificité, ce qui conduit à un surdiagnostic et à un surtraitement du cancer de la prostate. Kachuri et ses collègues ont émis l’hypothèse que la précision des tests PSA pourrait être améliorée en tenant compte des variations inhérentes qui ne sont pas liées au cancer de la prostate.

Bien que les enquêtes GWAS se concentrent souvent sur l’identification des variations génétiques associées à une maladie, le groupe de Kachuri a mené une étude pour identifier les changements génétiques dans les valeurs de PSA non liées au cancer. L’étude a impliqué plus de 95 000 hommes des États-Unis, d’Angleterre et de Suède. L’analyse a identifié 128 variants liés au PSA, dont 82 non reconnus auparavant.

Les données de l’analyse ont servi de base au développement d’un PGS qui tenait compte des contributions des variantes aux valeurs PSA. Le score, individualisé pour chaque patient, représentait la somme des génotypes parmi les 128 variantes, pondérée pour refléter l’effet des variantes sur les niveaux de PSA. Un facteur d’ajustement personnalisé a été appliqué à la valeur PSA d’un patient, qui a été ajustée à la hausse ou à la baisse pour tenir compte du profil PSA unique du patient.

Pour valider le PGS, ils ont appliqué le score aux valeurs PSA des participants aux études PCPT et SELECT sur la prévention du cancer de la prostate. Les études portaient sur un total combiné de près de 28 000 hommes qui n’avaient pas de cancer de la prostate au moment de l’inscription. L’analyse a montré que le score expliquait 7,3% de la variation des valeurs de PSA dans PCPT et 8,8% de la variation dans SELECT. De plus, l’analyse a montré que le PGS n’était pas associé au cancer de la prostate dans le PCPT (OR 0,98) ou le SELECT (OR 1,04), confirmant que le score reflétait une variation bénigne du PSA.

Les enquêteurs ont utilisé les valeurs PGS individuelles pour évaluer l’impact potentiel sur l’orientation vers une biopsie. En substituant le PGS aux valeurs de PSA mesurées par les patients, Kachuri et ses collègues ont estimé que 19,6 % des biopsies négatives auraient potentiellement pu être évitées. Dans une analyse distincte, le PGS a été appliqué aux hommes atteints d’un cancer de la prostate indolent de bas grade. Les résultats suggèrent que 15,7 % des biopsies auraient pu être évitées chez ces hommes.

“C’est une autre indication que le PSA génétiquement ajusté pourrait potentiellement être très utile pour réduire le surdiagnostic du cancer de la prostate”, a déclaré Kachuri.

Un objectif final de l’étude était d’examiner l’utilité du PGS pour reconnaître le cancer agressif de la prostate. Les résultats ont montré que les valeurs de PSA corrigées surpassaient (comme en témoigne l’aire sous la courbe) les niveaux de PSA mesurés, ainsi qu’un PGS validé pour le cancer de la prostate, pour identifier une maladie agressive dans les études PCPT et SELECT. La combinaison du PGS pour le PSA et du PGS pour le cancer de la prostate a donné les meilleurs résultats.

Si les résultats préliminaires prometteurs sont confirmés par une évaluation plus approfondie, le PGS pourrait établir un nouveau paradigme pour fournir aux cliniciens des informations utiles sur le cancer de la prostate, a déclaré le modérateur de la conférence de presse Louis Weiner, MD, du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center à Washington.

“Je pense que le score polygénique, ajouté aux informations que nous obtenons à partir d’une variété de déterminations PSA différentes … peut créer des connaissances ou des informations plus précises”, a déclaré Weiner. “Il est important que toutes les informations soient transmutées en connaissances, qui deviennent ensuite exploitables… Comment intégrez-vous cela à des problèmes tels que les modificateurs environnementaux du PSA, comme l’inflammation, la prostatite ou l’âge ? Comment intégrez-vous le score polygénique dans un une interprétation plus holistique de ce que PSA pourrait être ? »

“C’est un outil, et je pense que les outils qui nous donnent plus de précision s’avèrent généralement avoir de la valeur”, a-t-il déclaré. “Si cela est validé – et cela semble être validé en ce moment – cela pourrait créer un nouveau paradigme pour donner aux cliniciens des informations utiles et exploitables pour informer leurs patients.”

  • Charles Bankhead est rédacteur en chef pour l’oncologie et couvre également l’urologie, la dermatologie et l’ophtalmologie. Il a rejoint MedPage Today en 2007. Suivre:

Divulgations :

Kachuri n’a révélé aucune relation avec l’industrie.

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