Le traitement développé par les chercheurs du CHOP prévient :

Philadelphie, le 13 avril 2022 :—Des chercheurs du Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) ont montré qu’un traitement ciblé qu’ils ont développé est efficace pour contrôler la glycémie chez les patients atteints d’hyperinsulinisme (IH), une maladie génétique dans laquelle le pancréas produit trop d’insuline. Les résultats, qui ont été publiés aujourd’hui dans : Traitements diabétiques:fournissent des preuves supplémentaires que le traitement pourrait prévenir l’hypoglycémie chez les patients atteints d’HI et peut exclure la nécessité d’une ablation complète de leur pancréas, un traitement standard actuel pour l’HI diffus sévère.

“Il existe actuellement très peu de traitements médicaux pour l’HI, et ces traitements sont d’une efficacité limitée tout en étant également associés à des effets secondaires importants”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Diva D. De León-Crutchlow, MD, chef de la division d’endocrinologie et de diabète et Directeur du Congenital Hyperinsulinism Center à l’hôpital pour enfants de Philadelphie. “Nous sommes très enthousiastes à propos de cette étude car en ciblant la physiopathologie sous-jacente, l’exendine-(9-39) offre des avantages thérapeutiques potentiels par rapport aux thérapies actuellement disponibles pour l’IH, ce qui pourrait faire une énorme différence dans la vie des enfants dont nous nous occupons.”

L’IH congénital est la cause la plus fréquente d’hypoglycémie persistante chez les nourrissons et les enfants. Bien qu’environ la moitié des cas n’aient pas de cause génétique connue, la forme la plus courante et la plus grave d’IH est causée par une mutation des gènes qui codent pour les deux sous-unités du canal potassique sensible à l’ATP des cellules bêta, une forme de la maladie connue sous le nom de K_ATP :SALUT. Les patients atteints de cette forme de la maladie deviennent hypoglycémiques à jeun et également après un repas riche en protéines, probablement en raison de la glutamine dans la protéine stimulant l’amplification de la signalisation du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) sur la cellule bêta .

Dans des études antérieures, les chercheurs de CHOP ont montré que l’administration d’exendin- (9-39), qui bloque le récepteur GLP-1, par une perfusion intraveineuse augmentait de manière significative la glycémie à jeun chez les adolescents et les adultes atteints du K_ATP :Forme HI de la maladie. Ils ont également montré que l’agent inhibe la sécrétion d’insuline dans des modèles de K :_ATP :Maladie de HI. Ensemble, les résultats suggèrent que l’inhibition de la signalisation GLP-1 pourrait être un moyen efficace de contrôler l’IH.

Compte tenu du succès des études antérieures, les chercheurs ont décidé de tester l’exendine-(9-39) chez les jeunes enfants atteints d’IH pour voir si le médicament aurait un succès similaire dans cette population, non seulement pendant le jeûne mais aussi après un repas. Ils ont recruté 16 patients âgés de 10 mois à 15 ans souffrant d’hypoglycémie persistante due à l’IH, tous sauf un ayant un K génétiquement confirmé._ATP :SALUT; le seul patient sans confirmation génétique présentait des symptômes compatibles avec K :_ATP :SALUT.

Pour tester l’efficacité du traitement, les chercheurs ont effectué une perfusion de six heures de trois doses différentes d’exendin- (9-39) après que les patients aient jeûné pendant environ 12 heures et ont comparé ces effets avec ceux d’une solution saline témoin. Au cours d’une autre période de deux jours, les chercheurs ont perfusé un sous-ensemble de huit patients soit avec la dose la plus élevée d’exendine-(9-39) soit avec une solution de contrôle saline lors d’un test de tolérance aux repas mixtes et d’un test de tolérance aux protéines orales.

Les chercheurs ont découvert que l’exendine-(9-39) entraînait une réduction de 76 % de la probabilité d’hypoglycémie à jeun dans le groupe recevant la dose moyenne et de 84 % dans le groupe recevant la dose la plus élevée. Ils ont découvert que l’administration d’exendine-(9-39) pendant la provocation protéique entraînait une réduction de 82 % de la probabilité d’hypoglycémie. Le groupe à dose moyenne a également démontré une augmentation de 20 % de la glycémie à jeun, tandis que la dose la plus élevée a entraîné une augmentation de 28 % de la glycémie après un repas et une augmentation de 30 % de la glycémie après une provocation protéique. Il convient de noter que, bien que l’effet de l’exendine-(9-39) sur la glycémie à jeun semble être médié par la suppression de la sécrétion d’insuline, l’effet sur l’hypoglycémie induite par les protéines peut être médié par l’augmentation médiée par l’exendine-(9-39) du glucagon , suggérant que le traitement pourrait induire de multiples mécanismes de contrôle de la glycémie.

“Cette étude est une preuve supplémentaire à l’appui de l’utilisation de l’exendin-(9-39), qui a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement de l’IH, et nous sommes impatients de faire passer cette thérapie à un essai de phase 3”, a déclaré le Dr. a déclaré De León-Crutchlow.

Cette étude a été financée par la subvention 1R01FD004095-01A1 et par la Fondation Clifford et Katherine Goldsmith. Le projet décrit a été soutenu par le numéro de subvention UL1RR024134 du National Center for Research Resources.

Stefanovski et al. “Exendin- (9-39) effets sur le glucose et l’insuline chez les enfants atteints d’hyperinsulinisme congénital pendant le jeûne et pendant un repas et un défi protéique”, Diabetes Care, 13 avril 2022, DOI : 10.2337 / dc21-2009 :

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À propos de l’hôpital pour enfants de Philadelphie : Organisation caritative à but non lucratif, l’hôpital pour enfants de Philadelphie a été fondé en 1855 en tant que premier hôpital pédiatrique du pays. Grâce à son engagement de longue date à fournir des soins exceptionnels aux patients, à former de nouvelles générations de professionnels de la santé pédiatrique et à lancer d’importantes initiatives de recherche, l’hôpital de 595 lits a favorisé de nombreuses découvertes qui ont profité aux enfants du monde entier. Son programme de recherche pédiatrique est l’un des plus importants du pays. L’institution a une histoire bien établie de fournir des soins pédiatriques avancés près de chez soi grâce à son réseau de soins CHOP, qui comprend plus de 50 cabinets de soins primaires, des centres de soins spécialisés et chirurgicaux, des centres de soins d’urgence et des alliances d’hôpitaux communautaires à travers la Pennsylvanie et le New Jersey. , ainsi qu’un nouvel hôpital pour patients hospitalisés avec un service d’urgence pédiatrique dédié à King of Prussia. En outre, ses programmes uniques de soins et de services publics centrés sur la famille ont valu à l’hôpital pour enfants de Philadelphie la reconnaissance en tant que principal défenseur des enfants et des adolescents. Pour plus d’informations, visitez http://www.chop.edu.