Les tests génétiques identifient 2 mutations génétiques chez une femme de 49 ans présentant des signes de SHUa :

Des tests génétiques ont été utilisés pour identifier des mutations génétiques prédisposantes chez une femme coréenne présentant des signes cliniques de syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), selon un rapport de cas récent.

Les patients atteints de SHUa héréditaire connaissent des rechutes récurrentes même après une guérison complète de l’épisode initial, et environ les deux tiers d’entre eux évoluent vers une insuffisance rénale terminale. Ainsi,… les analyses de mutation génique… pourraient être utiles pour prédire le risque de SHUa », ont écrit les chercheurs.

Le rapport de cas, “L’analyse de la variation du nombre de copies à l’aide du séquençage de nouvelle génération identifie la délétion CFHR3 / CFHR1 dans le syndrome hémolytique et urémique atypique : un rapport de cas :» A été publié dans la revue : Hématologie:.

Le SHUa est causé par un dysfonctionnement du système du complément, qui fait partie du système immunitaire de l’organisme. Elle se caractérise par la destruction des globules rouges, appelée anémie hémolytique, une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie) et une insuffisance rénale causée par l’accumulation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux sanguins des reins et d’autres organes.

La maladie rare survient souvent en raison de mutations prédisposantes dans les gènes qui régulent la fonction de la cascade du complément. Pourtant, la présence de ces mutations seules n’est généralement pas suffisante pour déclencher l’apparition du SHUa. Dans la plupart des cas, un événement déclencheur, comme une infection ou une grossesse, est nécessaire pour induire la maladie.

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Maintenant, des chercheurs coréens ont décrit comment les tests génétiques ont été utilisés pour identifier les altérations génétiques prédisposantes chez une femme de 49 ans présentant des signes cliniques de SHUa.

La femme était auparavant en bonne santé et n’avait aucun antécédent d’infections ou de problèmes sous-jacents, à part le fait d’être née avec un seul rein. Elle a été admise à l’hôpital avec une faiblesse généralisée continue, de la fièvre et une perte de poids, ainsi qu’une rétention d’eau dans les jambes et des taches rouges sur l’abdomen.

Ses résultats de laboratoire ont montré des signes de lésions rénales et une élévation de la lactate déshydrogénase. La lactate déshydrogénase est un marqueur de la destruction des globules rouges et des lésions tissulaires. Le patient avait également un nombre de globules rouges immatures, avec une diminution du nombre de globules rouges et blancs.

Elle avait également de faibles taux de C3 et un risque élevé de caillots sanguins, comme en témoigne un test anticoagulant lupique positif. L’examen de son sang a révélé la présence de fragments de globules rouges (schistocytes) et une diminution significative du nombre de plaquettes.

Les médecins lui ont diagnostiqué un SHUa après avoir confirmé que les niveaux d’activité de l’enzyme ADAMTS13 se situaient dans une plage normale, ses selles ont été testées négatives pour la production de toxine Shiga E. Coli :, et elle n’avait aucun antécédent de diarrhée sanglante. Il convient de noter que ces tests sont généralement effectués pour exclure d’autres conditions pouvant provoquer des symptômes similaires à ceux du SHUa.

Bien qu’elle ait été traitée avec une thérapie d’échange plasmatique, des stéroïdes et du rituximab, le dysfonctionnement rénal de la femme a persisté, tout comme sa faible numération plaquettaire.

Les médecins ont ensuite demandé l’approbation du gouvernement coréen pour traiter le patient avec Soliris (eculizumab), un inhibiteur du complément qui a été approuvé pour traiter le SHUa dans plusieurs pays. Cependant, l’approbation nécessaire a été retardée et le patient est finalement décédé d’une défaillance multiviscérale.

Les chercheurs ont effectué des tests génétiques pour déterminer si le SHU d’une femme avait une base génétique. Deux de ces outils de test ont été utilisés : analyse de la variation du nombre de copies (CNV) et amplification de sonde dépendante de la ligature multiplex (MLPA).

Les résultats ont conduit l’équipe à identifier des délétions dans deux gènes associés au complément, appelés : CFHR1 : et: CFHR3 :. Le patient a donc été diagnostiqué avec un SHUa héréditaire causé par : CFHR3 :/CFHR1 : effacement.

« Nous avons diagnostiqué génétiquement une femme coréenne hébergeant un hétérozygote : CFHR3 :/CFHR1 : suppression, qui est un gène causal connu du SHUa », ont écrit les chercheurs.

“Notre rapport souligne la nécessité d’effectuer des analyses de gènes et de dosage de gènes CNV, tels que MLPA, pour évaluer des délétions ou des duplications à grande échelle et générer des hybrides CFH : gènes chez les patients suspects de SHUa », ont-ils conclu.

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