Rachel Pearlman, MS, LGC, discute du réglage fin des tests génétiques / germinaux pour le CCR

Selon Rachel Pearlman, MS, un changement nécessaire se profile à l’horizon pour les directives sur les tests génétiques du cancer colorectal (CRC), qui sont susceptibles de s’éloigner des tests basés uniquement sur le statut de réparation des mésappariements (MMR) pour une large mise en œuvre pour tous les patients ayant un diagnostic. , LGC.

“Il est important que les praticiens sortent des sentiers battus. Décisions pour les tests de lignée germinale : [in CRC] ne doit pas être faite uniquement sur le statut ROR. Oui, des dépistages universels des tumeurs doivent encore être effectués car ils déterminent les options d’immunothérapie pour le traitement, mais cela ne devrait plus nécessairement déterminer qui subit des tests génétiques. Nous savons que le dépistage des tumeurs n’attrapera pas tout : [Lynch syndrome–associated] cas et une partie appréciable ont de toute façon des variantes non ROR. En outre, les tests de lignée germinale ont également considérablement diminué en termes de coût. [Therefore]lignée germinale : [pan-cancer] les panneaux sont beaucoup plus abordables et informatifs de nos jours que ce qu’ils utilisaient : [be]», a déclaré Pearlman.

Dans une interview avec CancerNetwork® pendant le mois national de sensibilisation au cancer colorectal, Pearlman, conseillère en génétique agréée du programme de génétique clinique du cancer du centre de lutte contre le cancer de l’Ohio State University, a également parlé de ses efforts en tant que chef de projet de l’initiative de prévention du cancer du côlon de l’Ohio.

Que pensez-vous est à l’horizon pour les tests génétiques dans le CCR?

À l’horizon, les tests génétiques ou les tests génétiques germinaux seront, espérons-le, recommandés pour toutes les personnes atteintes d’un cancer du côlon, ce qui est un grand changement par rapport à nos directives actuelles basées principalement sur le statut de déficit en ROR (MMRd), l’âge du diagnostic ou le critère des antécédents familiaux. . Il y a beaucoup de fardeau pour le praticien qui essaie de déterminer qui est la bonne personne à qui proposer des tests génétiques. Une fois que les tests génétiques germinaux sont recommandés pour tous : [patients with] cancer du côlon – ou si cela devait arriver – cela éliminerait certainement une grande partie du fardeau d’essayer de déterminer qui est la bonne personne à tester [if] nous savons que toutes les personnes atteintes d’un cancer du côlon peuvent subir des tests.

L’année dernière, vous étiez l’auteur d’une étude portant sur le dépistage universel du CCR héréditaire dans le cadre d’une initiative de prévention. Pourriez-vous parler de l’Initiative de prévention du cancer colorectal de l’Ohio (OCCPI) ?

Il y a plusieurs années, certains de mes collaborateurs avaient terminé une étude préalable sur la seule région de Columbus, Ohio, où nous avions appris la prévalence du syndrome de Lynch chez les personnes atteintes d’un cancer du côlon et que le dépistage tumoral du syndrome de Lynch était efficace. Mais ce qu’il fallait, c’était un projet de diffusion et de mise en œuvre qui rendrait le dépistage universel des tumeurs accessible à tous. Nous avons pu obtenir une importante subvention de Pelotonia, qui est notre randonnée à vélo annuelle où 100 % de l’argent collecté est reversé à la recherche sur le cancer à [The Ohio State University Comprehensive Cancer Center – James Cancer Hospital]. Nous avons pu obtenir une importante subvention de leur part et apporter le dépistage universel des tumeurs à tout l’État.

L’étude OCCPI était une initiative à l’échelle de l’État de l’Ohio, qui a été créée pour prévenir le cancer du côlon. De toute évidence, nous savons que les personnes nées avec une variante pathogène de la lignée germinale dans un gène de prédisposition au cancer ont un risque accru de développer des types spécifiques de cancer. Les types de cancer dépendent du gène qui ne fonctionne pas correctement, mais nous savons qu’en identifiant les personnes atteintes d’un cancer du côlon qui ont ces variantes pathogènes germinales, nous pourrions alors, espérons-le, les empêcher de contracter différents cancers à l’avenir, et nous pourrions aider leur famille. les membres réduisent également leur risque de cancer.

Avec l’étude de l’OCCPI, nous avons construit un réseau à l’échelle de l’État de 51 hôpitaux différents dans tout l’État de l’Ohio, et il se composait d’un mélange de grands et de petits hôpitaux communautaires. L’étude OCCPI est la plus grande étude à ce jour qui a effectué des dépistages universels de tumeurs, avec à la fois des tests d’instabilité des microsatellites et une immunohistochimie pour le MMRd sur tous les participants à l’étude. Nous avons également effectué des tests génétiques sur la lignée germinale avec des panels pan-cancer multigéniques pour ceux qui répondaient à nos critères de test de la lignée germinale. Nous avons effectué un séquençage tumoral pour les personnes atteintes de MMRd inexpliqué. Nous avons également fourni des conseils génétiques localement pour ceux qui ont été testés positifs pour une variante pathogène de la lignée germinale et des tests en cascade gratuits et des conseils génétiques pour les parents atteints du syndrome de Lynch.

Quels ont été les points saillants de cette recherche ?

Fait important, nous avons constaté que 1 personne sur 14, soit 7,1 %, des personnes atteintes d’un cancer du côlon aura au moins 1 : [pathogenic germline variant], augmentant le risque de cancer. Nous savons qu’il s’agit d’une sous-estimation de la prévalence réelle car seuls nos patients : [who were at] à haut risque ont reçu des tests de lignée germinale dans notre étude. La prévalence réelle est probablement plus proche de 10% à 15%, comme le montrent d’autres études. Nous avons également constaté que 1 sur 25, soit un peu plus de 4 %, des : [patients with] cancer du côlon ont le syndrome de Lynch, qui est une fréquence plus élevée que ce que nous avions signalé précédemment, probablement en raison de l’amélioration de la technologie avec à la fois le dépistage universel des tumeurs et les tests germinaux. Ce: [is] universellement effectuée sur tous les arrivants plutôt que ciblée en fonction de votre diagnostic ou de vos antécédents familiaux.

Fait important, nous avons constaté que 3,1 % avaient une variante pathogène dans un gène autre que le syndrome de Lynch, le plus courant étant dans AU M:ce qui était: [thought to be] un gène du sein et du pancréas; CHEK2 :qui est considéré comme un gène du sein et du côlon ; APC :, qui est connu pour provoquer une polypose ; et aussi intéressant, BRCA1/2 :, ce qui augmente le risque de cancer du sein et de l’ovaire. Nous trouvions des mutations génétiques chez des individus : [who] nous ne nous y attendions pas nécessairement en raison de leur diagnostic de cancer du côlon. Pour certains d’entre eux, nous ne les attendions pas non plus en raison de l’histoire familiale.

Nous avons également des données intéressantes dans notre cohorte d’apparition jeune. Nous avons constaté que 16 % des personnes diagnostiquées avec un cancer du côlon de moins de 50 ans avaient au moins 1 mutation génétique. Environ 8% de ces personnes ont le syndrome de Lynch et 8% n’ont pas de syndrome héréditaire différent. Le résultat le plus important de cette recherche est que si le dépistage universel des tumeurs, qui est recommandé pour toute personne chez qui on a diagnostiqué un cancer du côlon, [was] la seule méthode utilisée pour dépister le syndrome de cancer héréditaire, alors 38,6 % de nos patients identifiés comme ayant une mutation auraient été manqués, dont 6,3 % de ceux qui sont identifiés comme ayant le syndrome de Lynch. Nous avons découvert qu’il nous manquait des patients connaissant le syndrome de Lynch et le ROR, et nous avons trouvé des mutations inattendues dans : [patients who had] MMR compétent et efficace : [disease].

Comment cette recherche a-t-elle eu un impact sur le paysage du CRC et comment pourrait-elle affecter les efforts futurs ?

Certes, on s’est beaucoup concentré sur les options de traitement par immunothérapie chez les personnes atteintes d’un cancer du côlon MMRd. En ce qui concerne l’aspect génétique de ces études récentes qui sont sorties ces dernières années, y compris la nôtre, [results] nous ont aidés à comprendre la prévalence et le spectre des syndromes héréditaires chez les personnes atteintes d’un cancer du côlon d’une manière qui n’était pas connue auparavant.

Nous avons publié un article distinct sur notre cohorte d’apparition précoce et nous avons déterminé qu’environ un tiers des cancers du côlon : [in young individuals] auraient pu être évités s’ils connaissaient leur prédisposition génétique ou leurs antécédents familiaux et s’ils avaient suivi les directives de surveillance recommandées. Le problème est que les gens ne savent pas qu’ils ont une prédisposition génétique avant de recevoir un diagnostic de cancer. Malheureusement, même une fois qu’ils sont diagnostiqués, on ne leur propose pas toujours des tests. Avec le syndrome de Lynch en particulier, 95% des personnes atteintes du syndrome de Lynch ne savent pas qu’elles l’ont. Nous continuons à sensibiliser à la fréquence élevée dans cette population. Nous espérons qu’en identifiant les personnes atteintes de cancer qui ont une prédisposition héréditaire, nous pourrons ensuite réécrire le scénario dans cette famille et nous concentrer sur la prévention de leurs cancers tous ensemble. [as well as in] les parents qui ont également la mutation génétique mais qui n’ont pas développé de cancer.

Participez-vous actuellement à un autre type de recherche clinique que vous souhaitez mettre en avant ?

Nous terminons actuellement une étude similaire en utilisant le réseau à l’échelle de l’État que nous avons établi avec l’étude OCCPI, mais nous le faisons [in patients with] cancer de l’endomètre. C’est ce qu’on appelle la prévention et le traitement de l’Ohio pour le cancer de l’endomètre. Nous effectuons des tests de panel multigéniques sur la lignée germinale et un séquençage précoce des tumeurs. Nous avions mis fin à la comptabilité d’exercice en décembre et les résultats ont été récemment publiés dans : Journal of Clinical Oncology Oncologie de précision :.

Référence:

Pearlman R, Frankel WL, Swanson BJ, et al. Étude prospective à l’échelle de l’État sur le dépistage universel du cancer colorectal héréditaire : L’initiative de prévention du cancer colorectal de l’Ohio. JCO Précis Oncol :. 2021 ; 5 : PO.20.00525. doi : 10.1200 / PO.20.00525.

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